قال أطباء الأورام إن عقارًا تجريبيًا لسرطان البنكرياس ثبت أنه يضاعف معدل البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين يعانون من مرض متقدم، على وشك إحداث ثورة في طريقة علاج السرطان.
قم بالتسجيل لقراءة هذه المقالة بدون إعلانات
احصل على مقالات خالية من الإعلانات ومحتوى حصري.
الدواء، المسمى daraxonrasib، هو بالفعل في طور الموافقة من قبل إدارة الغذاء والدواء. الأسبوع الماضي، أ وقالت الوكالة إنها ستسمح لشركة الأدوية Revolution Medicines بتزويد الدواء للمرضى خارج التجارب السريرية في برنامج الإرشاد.
في إبريل أدوية الثورة أنتجت النتائج الأولى ومن تجربته السريرية في المرحلة الثالثة، وجد أن المرضى الذين تلقوا دواء داراكسونراسيب بالإضافة إلى العلاج الكيميائي شهدوا ضعف وقت البقاء على قيد الحياة مقارنة بالمرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي القياسي.
وكانت نتائج المرحلة الأولى من التجربة السريرية يوم الأربعاء نشرت في مجلة نيو انغلاند الطبيةيظهر أنه في المرضى الذين انتشر السرطان لديهم إلى أجزاء أخرى من الجسم، أوقف عقار داراكسونراسيب تفاقم الأورام لمدة ثمانية أشهر وأبقى المرضى على قيد الحياة لمدة عام ونصف تقريبًا.
وتمثل النتائج تقدما ملحوظا علاج سرطان البنكرياس. ولا يتم تشخيص المرض إلا بعد انتشاره في أماكن أخرى من الجسم. وحتى مع العلاج الكيميائي القوي، فإن معظم المرضى لا يعيشون أكثر من عام بعد التشخيص. ووفقاً للدراسة، فإن 3% فقط من المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان البنكرياس النقيلي يظلون على قيد الحياة بعد خمس سنوات. جمعية السرطان الأمريكية.
وقال الدكتور بريان وولبين، الذي قاد الدراسة الجديدة على عقار داراكسونراسيب ومدير مركز هيل فاميلي لأبحاث سرطان البنكرياس في معهد دانا فاربر للسرطان في بوسطن: “لقد عملنا بجد لمحاولة إيجاد طرق أخرى لعلاج السرطان”. “يبدو أن هذا على المدى القصير، فإنه سيغير الطريقة التي نفكر بها في العلاج سرطان البنكرياس كل شئ.”
يستهدف داراكسونراسيب بروتينًا يسمى RAS، والذي يتحكم في كيفية نمو الخلايا في الجسم. أكثر من 90% من حالات سرطان البنكرياس لديها طفرة جينية في بروتين RAS، مما يجبرها على أن تكون في وضع ثابت، مما يسمح للخلايا بالنمو بشكل لا يمكن السيطرة عليه.
لقد ثبت أن البروتين “محفز” بعد سنوات من المحاولات الفاشلة لاستهداف وتثبيط RAS. يعمل داراكسونراسيب عن طريق الارتباط ببروتين يسمى سيكلوفيلين أ داخل الخلايا. وقال وولبين إن الاثنين يعملان بمثابة “غراء للمفاصل”، ويمكنهما الالتصاق بـ RAS، مما يمنعه من المزيد من الضرر.
النتائج المنشورة يوم الأربعاء هي من دراسة المرحلة 1/2، التي نظرت في سلامة الدواء وجرعته. وكان جميع المرضى الـ 168 مصابين بسرطان البنكرياس الذي انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم، وخاصة الرئتين والكبد. جميعهم خضعوا سابقًا للعلاج الكيميائي التقليدي.
بالنسبة للمرضى الذين تلقوا أعلى جرعة من الدواء، كان البقاء على قيد الحياة بدون تقدم – أي المدة التي يستغرقها السرطان لبدء النمو – في المتوسط 8.1 شهرًا وكان إجمالي البقاء على قيد الحياة في المتوسط 15.6 شهرًا.
كانت هناك آثار جانبية – بشكل رئيسي آفات التهابية تبدو وكأنها حروق شمس سيئة، والتهاب في الفم والحلق، وقيء وإسهال. (السيناتور السابق بن ساسي، جمهوري من ولاية نبراسكا، الذي تناول الدواء من خلال تجربة سريرية، الجسيم يسمى “النووي” على أ نيويورك تايمز بودكاست الشهر الماضي. (تم تشخيص إصابة ساسي بسرطان البنكرياس في المرحلة الرابعة العام الماضي، وقال إن أورامه تقلصت بشكل كبير منذ بدء الدواء).
وقال وولبين إن بعض المرضى توقفوا عن تناول الدواء لفترة من الوقت “للسماح للندبات بأن تستقر”.
وقال إن الدواء في الواقع “أكثر قابلية للتحمل من العلاج الكيميائي. ويفضل العديد من المرضى أن يكونوا قادرين على تناول حبوب منع الحمل كل يوم بدلاً من تناول جميع الأدوية”.
تم علاج معظم الآثار الجانبية للداراكسونراسيب بالمضادات الحيوية والمراهم الموضعية والأدوية المضادة للإسهال. واعتبرت هذه الأعراض خطيرة لدى حوالي 30% من المرضى، وانسحب ثمانية أشخاص من التجربة بسببها.
وفي تجربة المرحلة الثالثة، والتي من المقرر أن يقدمها فريق البحث نهاية هذا الشهر في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري، وجد الباحثون أن إجمالي البقاء على قيد الحياة لمجموعة العلاج الكيميائي فقط كان 6.7 شهرًا، مقارنة بـ 13.2 شهرًا في مجموعة العلاج المشترك. بالإضافة إلى ذلك، شملت تجربة المرحلة الثالثة المرضى الذين ليس لديهم طفرات KRAS، مما يعني أن جميع المرضى المصابين بسرطان البنكرياس يمكن أن يستفيدوا بطريقة ما.
وقال وولبين: “أعتقد أننا يجب أن نتوقف عن التفكير في العلاج الكيميائي كشيء يجب أن نقدمه للجميع”.
لقد تجدد الإثارة حول إمكانات هذا الدواء بين الأطباء الذين يعالجون مرضى سرطان البنكرياس.
وقال الدكتور رضا ناظم زاده، أخصائي سرطان القولون في مركز أتريوم هيلث ليفين للسرطان في شارلوت بولاية نورث كارولينا: “بصراحة، أولئك الذين يهتمون بهذا المرض منا، يشككون قليلاً في البيانات الجديدة التي تخرج، وخاصة البيانات التي تحظى بتغطية إعلامية كبيرة، لأنها غالباً ما تكون مبالغ فيها”. لكن هذا صعب للغاية. هذا الدواء هو الشيء الأكثر إثارة في علاج سرطان البنكرياس في العقد الماضي.
لم يشارك نظام زاده في التجارب السريرية لدواء داراكسونراسيب ولكن كان لديه مرضى مسجلون في التجارب. وكما هو متوقع، قال إن المرضى كانوا في حالة جيدة وأن الدواء منحهم وقتًا أطول ليقضوه مع أحبائهم مقارنة بالأدوية الأخرى.
وقال الدكتور سيخار بادمانابهان، الجراح الجراحي ومدير جراحة الكبد والبنكرياس والقنوات الصفراوية الروبوتية في المركز الطبي بجامعة فاندربيلت: “لا أستخدم كلمة “رائد” باستخفاف”. “سيكون لهذا تأثير عميق على كيفية رعايتنا لمرضانا.”
ومن المتوقع أن يتم تشخيص أكثر من 67 ألف شخص في الولايات المتحدة بسرطان البنكرياس هذا العام، وفقا لجمعية السرطان الأمريكية. لا يوجد اختبار للكشف عن السرطان، وغالبًا ما تكون الأعراض الأولى غامضة، لذلك يتم تشخيص معظم الأشخاص، 80٪، في وقت متأخر، عندما يكون علاجه أكثر صعوبة. ويقال إن أكثر من 52 ألف شخص لقوا حتفهم بسبب المرض هذا العام.
وقال الدكتور داي وون كيم، طبيب الجهاز الهضمي في مركز موفيت للسرطان في تامبا بولاية فلوريدا، والذي لم يشارك في الدراسة، إنه يأمل أن تتحرك إدارة الغذاء والدواء بسرعة للموافقة على الدواء.
لا تقتصر الطفرات في جين RAS على سرطان البنكرياس. ويحقق الباحثون أيضًا فيما إذا كان الدواء سيعمل في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم وسرطان الرئة المتحورين بـ RAS.
على الرغم من أن هذه الدراسة الجديدة نظرت في كيفية عمل daraxonrasib كعلاج من الخط الثاني – أي بعد أن يكون المريض قد خضع بالفعل للعلاج الكيميائي – إلا أن العلماء يعملون أيضًا على معرفة ما إذا كان من الممكن استخدامه قبل أو بجانب العلاج الكيميائي منذ البداية. وجدت دراستان صغيرتان قدمتا في اجتماع الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان في أبريل الماضي فائدة للبقاء على قيد الحياة من إعطاء عقار داراكسونراسيب كجزء من علاج الخط الأول.
وقال بادمانابهان، الذي لم يشارك في البحث: “هذا هو الاتجاه الذي يتجه إليه القطاع”. “إنه يجلب الأمل لمرض لم يكن لدينا الكثير لنقدمه لسنوات عديدة بخلاف العلاج الأساسي الذي لم يطيل العمر بشكل كبير.
