الرئيسية

Pancreatic cancer mRNA vaccine shows lasting results in an early trial


واجهت دونا جوستافسون وقتًا أصعب من المعتاد في هز الطائرة خلال رحلتها التي استغرقت 22 ساعة من فلوريدا إلى أستراليا. وبعد يومين من المشي، بدأ جلده يتحول إلى اللون الأصفر.

ذهب جوستافسون، البالغ من العمر الآن 72 عامًا ويعيش في ديلراي بيتش بولاية فلوريدا، إلى غرفة الطوارئ للحصول على بعض الماء، معتقدًا أنه يعاني من الجفاف. وفي وقت قصير، أخبر الأطباء الأستراليون غوستافسون بذلك سرطان البنكرياس.

قال جوستافسون: “لقد كانوا جادين للغاية بشأن هذا الأمر”. “هذا سرطان البنكرياس.”

كانت هي وزوجها إد على متن رحلة العودة التالية. بعد تسعة أيام، خضع غوستافسون لعملية جراحية لإزالة المرحلة الثانية من سرطان البنكرياس. قبل يوم واحد من بدء العلاج الكيميائي، أخبره أطباؤه عن تجربة سريرية باستخدام لقاح الحمض النووي الريبوزي الرسول لعلاج السرطان. كان ذلك في فبراير 2020، أي قبل أشهر قليلة من أن يصبح لقاح mRNA لفيروس كورونا أحد أهم المواضيع في العالم. وبعد فترة وجيزة، أصبح جوستافسون أول شخص يتم تشخيص إصابته بسرطان البنكرياس.

وقال جوستافسون عن دخول القضية: “لقد كان الأمر بديهيًا”. “كنت أعلم أنه من الناحية الإحصائية، كانت الاحتمالات ضدي.”

أقل من 13% من الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان البنكرياس البقاء أكثر من خمس سنواتمما يجعلها واحدة من أخطر أنواع السرطان. لا يوجد فحص روتيني لسرطان البنكرياس، مثل تنظير القولون أو تصوير الثدي بالأشعة السينية، والأعراض في معظم الأحيان أنها غير مرئية حتى يتطور المرض. بمجرد تشخيص المرض، هناك عدد من خيارات العلاج. حوالي 20% قد تكون الحالات نشطة، وهو ما يشترط ليكون مؤهلاً للمشاركة في تجربة لقاح سرطان البنكرياس.

دونا جوستافسون.
تم تشخيص إصابة دونا جوستافسون بسرطان البنكرياس في عام 2019. وفي العام الماضي، تسلقت جبل إتنا في إيطاليا العام الماضي للاحتفال بالذكرى الخمسين لزواجها. بإذن من دونا جوستافسون

تعمل اللقاحات كشكل من أشكال العلاج المناعي، الذي يستخدم جهاز المناعة في الجسم لمحاربة الخلايا السرطانية. الهدف ليس إزالة الأورام الموجودة، بل إزالة الخلايا السرطانية التي تموت، والتي لم يتم اكتشافها، ومن ثم الخلايا الجديدة التي تتكون قبل أن تبدأ في التكرار.

لا يزال المرضى يخضعون لعملية جراحية لإزالة الأورام. بعد ذلك، يتم تخصيص لقاح mRNA لكل شخص باستخدام الجينات المأخوذة من خلايا الورم الفريدة الخاصة به. وفي التجارب السريرية، بعد تلقي اللقاح، تلقى المرضى أيضًا العلاج الكيميائي، وهو العلاج القياسي لسرطان البنكرياس.

وقال الدكتور فينود بالاشاندران، مدير مركز العليان للقاحات السرطان في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان في مدينة نيويورك، والذي يقود التجربة التي انضم فيها جوستافسون، إن العلاجات المناعية التقليدية يمكن أن تكون فعالة للغاية، لكنها لا تعمل إلا في حوالي 20٪ من جميع أنواع السرطان، مما يترك العديد من أنواع السرطان بدون أدوية مرتبطة بالمناعة.

المزيد عن التقدم في علاج السرطان

وقال بالاشاندران إن سرطان البنكرياس هو أكثر أنواع السرطان شيوعا، ويعتقد الخبراء منذ فترة طويلة أن الأشخاص المصابين بسرطان البنكرياس غير قادرين على تطوير جهاز مناعي لمحاربة الأورام. ولكن بعد تلقي 9 جرعات من اللقاح البشري، أصبح جوستافسون واحدًا من ثمانية أشخاص تم اختبارهم في المرحلة الأولى من بين 16 شخصًا فعلوا ذلك، مما أدى إلى تكوين جيش من الخلايا المناعية تسمى الخلايا التائية التي تبحث عن الخلايا السرطانية وتدمرها.

وقال بالاشاندران: “هذا أحد أصعب أنواع السرطان التي يصعب تطوير جهاز المناعة ضدها، ناهيك عن مثل هذا النوع القوي”.

بالاشاندران وفريقه نشر نتائج المرحلة الأولى من التجارب السريرية العام الماضي. في ذلك الوقت، كان المرضى جميعهم مصابين بالمرض الأول قبل الولادة انضم إلى القضيةوأضاف أنه تمت متابعتهم لمدة تزيد قليلاً عن ثلاث سنوات، وكان من الواضح ما إذا كان الجهاز المناعي يمكنه البقاء على قيد الحياة وجعل المرضى يعيشون لفترة أطول. تظهر البيانات الجديدة التي تم جمعها خلال متابعة التجربة التي استمرت ست سنوات أن هذا ممكنًا. وسيتم تقديم النتائج يوم الاثنين في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان في سان دييغو.

وبعد ست سنوات من العلاج، لا يزال جوستافسون وستة مستجيبين آخرين على قيد الحياة، إلى جانب اثنين من الثمانية غير المستجيبين. اثنان من المستجيبين، بما في ذلك المتوفى، كانا مصابين بالسرطان؛ سرطان غوستافسون لم يعد.

وقال الدكتور ويليام فريد باستور، عالم الأطباء في معهد دانا فاربر للسرطان، والذي لم يشارك في التجربة: “الشيء الأكثر أهمية هنا هو أن الأشخاص الذين يستجيبون للقاح يعيشون لفترة أطول من أولئك الذين لا يستجيبون له”. لكنه حذر من أن النتائج جاءت من مجموعة صغيرة من المرضى. لا تزال هناك حاجة لمزيد من البحوث.

بدأ Balachandran بالفعل تجربة أكبر للمرحلة الثانية على اللقاح. كما يقوم هو وفريقه بالتحقيق بالتفصيل فيما يبدو أنه يحدث في جهاز المناعة.

تشرح أحدث النتائج كيف يمكن لنوعين مهمين من الخلايا التائية العمل معًا لإنشاء نظام مناعي مستقر، وهو أمر بالغ الأهمية لحياة الشخص الطويلة. في البداية، لاحظ الفريق أن الأشخاص الذين تلقوا اللقاح طوروا نوعًا من الخلايا التائية تسمى “الخلية التائية القاتلة”. هذه هي خلايا الجسم التي تحارب السرطان. ووجدت دراسة لاحقة أن طول عمر الخلايا المناعية يبدو أنه تم تعزيزه بواسطة “الخلايا التائية المساعدة” التي كشف عنها اللقاح أيضًا.

وقال بالاشاندران: “الفكرة هي أنه للعثور على أفضل حل لقاح ضد السرطان، يجب عليك تطوير كليهما”.

تغيير الاستطلاع

وقال الدكتور روبرت فوندرهايد، الرئيس المنتخب للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان ومدير مركز أبرامسون للسرطان في جامعة بنسلفانيا، إن دراسات سابقة جربت لقاحات mRNA لعلاج الأشخاص المصابين بسرطانات متقدمة، وكانت النتائج مخيبة للآمال، “لذلك اعتقدنا أنه ليس لدينا لقاح يمكن أن ينجح”.

في الواقع، تظهر الدراسات الحديثة مثل تجارب المرحلة الأولى أن العلاج المناعي يمكن أن ينجح في حالات السرطان المتقدمة.

وقال فوندرهايد، الذي لم يشارك في التجربة: “عندها غيرنا تفكيرنا عندما بدأنا نرى أن اللقاح يمكن أن ينجح في بعض المرضى”. “والآن بعد أن وصلنا إلى آليات عمل هذه الأدوية، يمكننا العودة ونرى كيف يمكننا جعلها تعمل لدى الأشخاص المصابين بالسرطان الأكثر تقدمًا.”

وحذر من أن النتائج إيجابية لكنها مبكرة. وقال فوندرهايد إن هناك دائمًا مجموعة صغيرة من الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان البنكرياس يعيشون لفترة أطول من خمس سنوات، وهو أمر مهم يجب تذكره مع أي علاج جديد.

وقال فريد باستور: “قد يكون هناك سبب وراء استجابة بعض المرضى، وقد يكون هذا هو سبب بقائهم على قيد الحياة أيضًا”.

ومع ذلك، اتفق كل من فريد باستور وفوندرهايد على أن النتائج المبكرة التي تظهر أن بعض الأشخاص المصابين بسرطان البنكرياس يمكنهم الاستجابة للعلاجات المناعية هي خطوة مهمة إلى الأمام في هذا المجال. فريق آخر يعمل لقاح جاهز يستهدف بروتينًا يسمى KRAS والذي يوجد في 90% من حالات سرطان البنكرياس. في التجربة الصغيرة الأولى، قام حوالي 85% من المشاركين برفع مستوى جهاز المناعة لديهم إلى البروتين.

وقال فوندرهايد إن وجود علاجات مناعية متعددة أمر مرحب به.

وقال: “عندما يكون لدينا شيء نعتقد أنه فعال، فإن الخلايا السرطانية تجد طريقة للتغلب عليه، والحل هو الحصول على المزيد من الأسلحة لمحاربته”.