أي مريض بالسكري سرطان البنكرياس الذي دخل مكتب الدكتور زيف واينبرج أخبرها أنها تستطيع تناول عقار تجريبي بدلاً من تحمل علاج آخر.
قم بالتسجيل لقراءة هذه المقالة بدون إعلانات
احصل على مقالات خالية من الإعلانات ومحتوى حصري.
كان واينبيرج، مدير برنامج أورام الجهاز الهضمي التابع لجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس، يقود تجربة سريرية لدواء جديد يسمى داراكسونراسيب. جميع المشاركين في الدراسة خضعوا للعلاج الكيميائي الذي فشل.
وقال واينبرغ: “إحصائيا، كنت أعرف أن نصفهم كانوا يتناولون حبوب منع الحمل، وليس علينا الاختيار”. “لقد وضعت الكثير من المرضى تحت العلاج الكيماوي، ولم يبق منهم أحد على قيد الحياة.”
قال: “إنها واحدة من أكثر الدروس العاطفية التي تلقيتها على الإطلاق.”
الاهتمام المحيط بداراكسونراسيب يصل إلى درجة الحمى. في تجربة المرحلة الثالثة التي شملت 500 مريض، تبين أن الدواء يزيد من فترة البقاء على قيد الحياة للمرضى المصابين بسرطان البنكرياس المتقدم، وهو سرطان مميت معروف: 13.2 شهرًا، في المتوسط، مقارنة بـ 6.7 شهرًا للأشخاص الذين تلقوا العلاج الكيميائي. وفي يوم الأحد، قدم واينبرج وزملاؤه النتائج في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري في شيكاغو. تم نشر الدراسة الكاملة في وقت واحد في نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين.
عندما أطلقت شركة Revolution Medicines، الشركة المصنعة للدواء، التجربة النتائج الأولى وفي أبريل/نيسان، قالت الدكتورة راشنا شروف، مديرة قسم أمراض الدم والأورام في مركز السرطان بجامعة أريزونا في توكسون، إنها “بدأت تبكي بدموع الفرح”.
وقال “إنه أمر ثوري بالنسبة لأولئك منا الذين يعالجون سرطان البنكرياس”. “لم يحدث هذا من قبل.”
والآن، تنتشر الإثارة إلى أنواع أخرى من السرطان. يعمل داكسارونراسيب، الذي يتم تناوله على ثلاث أقراص مرة واحدة يوميًا، عن طريق استهداف الطفرات في جين KRAS الموجود في العديد من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان الرئة والقولون والمستقيم وسرطان المبيض وبطانة الرحم وسرطان الثدي. سرطان القنوات الصفراوية.
وقال الدكتور بريان وولبين، الذي قاد أيضًا دراسة داراكسونراسيب ويدير مركز عائلة هيل لأبحاث سرطان البنكرياس في معهد دانا فاربر للسرطان: “قد يكون سرطان البنكرياس هو أول هذه الأدوية، ولكن سيكون هناك أدوية أخرى”. “الآن البوابات مفتوحة.”
وقد وضعت إدارة الغذاء والدواء بالفعل الدواء على المسار السريع للموافقة عليه لعلاج سرطان البنكرياس، وقالت في وقت سابق من هذا الشهر إنها ستسمح لشركة Revolution Medicines بإعطائه للمرضى خارج التجارب السريرية. البرامج الإضافية.
ورفض الدكتور مارك جولدسميث، الرئيس التنفيذي لشركة Revolution Medicines، إعطاء جدول زمني لموافقة الشركة على الدواء من قبل إدارة الغذاء والدواء. وقال: “يعمل خبراؤنا على مدار الساعة طوال أيام الأسبوع لإصلاح هذه المشكلة في أسرع وقت ممكن”.
تورم أقل
يتم العثور على معظم حالات سرطان البنكرياس في المراحل المتأخرة من المرض، عندما تكون الجراحة غير ممكنة.
وقال الدكتور ساميك رويتشودري، طبيب الجهاز الهضمي في مركز السرطان الشامل بجامعة ولاية أوهايو: «حتى مع أفضل العلاجات الكيميائية لدينا، فإن الحد الأقصى للفائدة هو حوالي 6 أشهر، وأحيانًا أسابيع أو أشهر». “لقد حان الوقت تقريبًا لكي تفهم العائلات الوضع”.
ووفقاً للدراسة، فإن 3% فقط من المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان البنكرياس النقيلي يظلون على قيد الحياة بعد خمس سنوات. جمعية السرطان الأمريكية.
تم تشخيص إصابة ديبي أوركوت، 71 عامًا، بسرطان البنكرياس في المرحلة الرابعة في أبريل 2024. وكان السرطان قد انتشر بالفعل إلى كبدها. قبل التشخيص، كان العرض الوحيد الذي تعاني منه هو الألم المستمر في بطنها الأيسر والذي يزداد سوءًا في الليل.
عندما فشلت أوركوت في العلاج الكيميائي، اشتركت في تجربة سريرية لعقار داراكسونراسيب، وكانت واحدة من متلقي الدواء.
ومنذ أن بدأ بتناول الحبوب في يناير/كانون الثاني 2025، اختفت البقع الموجودة على كبده. وقد تقلص الورم الموجود في البنكرياس بنسبة 80٪، وفقًا لطبيب الأورام في دانا فاربر.
وقال أوركوت، من سبنسر بولاية ماساتشوستس: “أشعر بتحسن كل يوم”. “لا أفكر في حقيقة أنني مصاب بسرطان البنكرياس.”
لم يشارك رويتشودوري ولا شروف في التجارب السريرية لعقار داراكسونراسيب، لكن كلاهما بدأ بالفعل في إعداد قوائم المرضى الذين سيحصلون على الدواء بمجرد توفره.
وقال شروف: “ليس هناك شك في ذهني أنه بمجرد توفره، سأبدأ في استخدامه”.
ما هو داراكسونراسيب وكيف يعمل؟
يستهدف داراكسونراسيب الطفرات في جين يسمى KRAS، والذي يعمل كمفتاح تشغيل/إيقاف للتحكم في كيفية نمو الخلايا في الجسم. هذه الطفرة، الموجودة في 90٪ من سرطانات البنكرياس، تتسبب في تشغيل الطفرة، مما يتسبب في نمو الخلايا السرطانية بشكل لا يمكن السيطرة عليه.
لقد عرف العلماء منذ سنوات أنهم إذا تمكنوا من استهداف طفرة KRAS، فيمكنهم التحكم في الطفرة من موضعها “التشغيل”.
وقال وولبين: “لقد كان من الصعب للغاية تعطيل الدواء. البروتين المتحور يشبه كرة مستديرة، ولا يمكنك جعل الدواء يلتصق بها لإيقاف التأثير. ومن خلال العمل الكيميائي الأكثر روعة، ابتكر العلماء عقارًا للمساعدة في عكس الطفرة”.
يعتبر داراكسون راسيب أول دواء من نوعه. وقال وولبين، وهو ينظر إلى البروتين المتغير، إنه يعمل عن طريق الارتباط ببروتين يسمى سيكلوفيلين A داخل الخلايا، ويعمل بمثابة “الغراء الجزيئي”.
وتجري حاليًا دراسات على أدوية مماثلة قيد التنفيذ. داراكسون راسيب ليس دواءً للسرطان. تجد الأورام في النهاية طريقة للنمو مرة أخرى. على هذا النحو، يحتاج أطباء الأورام إلى معدات طبية مثل هذه في خط إيصالها للمرضى عندما تتطور لديهم المقاومة.
وقال جولدسميث من شركة Revolution Medicine إن الشركة لديها ثلاثة أدوية أخرى من هذا القبيل، تسمى مثبطات RAS، في التجارب السريرية، ومن المقرر أن يبدأ العلاج الرابع في وقت لاحق من هذا العام.
يبدو أن فعالية داراكسونراسيب تتزايد خلال فترة المتابعة التالية. كان إجمالي البقاء على قيد الحياة 13.2 شهرًا لجميع المرضى الذين تلقوا الدواء، بغض النظر عما إذا كانت لديهم طفرات KRAS.
وقال وولبين: “بناء على ما لدينا الآن، أعتقد أن هذا الدواء فعال لجميع المرضى المصابين بسرطان البنكرياس، على افتراض أنهم مصابون بسرطان النقيلي”. “هذه هي الخطوة الأولى لإظهار أننا قادرون على الابتعاد عن استخدام العقاقير القوية للغاية.”
في الوقت الحالي، لا يزال العلاج الكيميائي موصى به باعتباره الخط الأول لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان البنكرياس المتقدم. وقال وولبين إن هناك دراسة أخرى جارية لمعرفة ما إذا كان يجب على المرضى تناول الدواء أولاً.
بشكل عام، يعتبر دواء داراكسونراسيب أقل خطورة من العلاج الكيميائي. يعاني بعض المرضى من القيء والإسهال، بالإضافة إلى تقرحات في الفم والحلق. ظهرت على بعض القروح التي تبدو وكأنها تعرضت لحروق الشمس. ووصف السيناتور السابق عن ولاية نبراسكا، بن ساسي، الذي تلقى الدواء في تجربة سريرية، الطفح الجلدي بأنه “نووي” على حجر. نيويورك تايمز بودكاست في أبريل.
وقالت ديبي أوركوت إن آثارها الجانبية من دواء داراكسونراسيب كانت خفيفة، مع وخز طفيف في يدها وما شعرت به وكأنه قرحة كبيرة في فمها. وقال “نحن هنا نتحدث عن الحياة أو الموت”. “كيف يمكنني أن أشتكي من تورم بسيط؟”
التقت أوركوت وزوجها، رون أوركوت، منذ 47 عامًا، عندما كانا مراهقين يعملان في وظائف بدوام جزئي في محل بقالة. باع الأحذية في Thom McAn. عملت في متجر زاير. كان عمره 17 سنة؛ كان عمره 18 عامًا. وما زال الاثنان يضحكان مثل أطفال المدارس.
إن رون أوركوت هو الذي يراقب بعناية الجرعة اليومية لزوجته من داراكسونراسيب. فهم يتأكدون من تناول الحبوب في الوقت المناسب – مع ضبط المنبهات إذا احتاجوا لذلك – لأنه يجب تناولها على معدة فارغة. وذلك بالضبط بعد ساعتين من تناول الزوج والزوجة الإفطار معًا.
التذكيرات مهمة. في هذه الأثناء، تتواجد ديبي أوركوت في المنزل، لمساعدة أحفادها على الوصول إلى المدرسة في الوقت المحدد أو الذهاب إلى أحدث طاولات تنظيف وظيفتها بدوام جزئي في مدرسة ثانوية محلية. إنه لا يحتاج إلى الوظيفة، لكنها تبقيه نشيطاً.
“عليك أن تستمر وأن يكون لديك الإيمان.” وقال: “يجب على الجميع أن يعيشوا كل يوم كما لو كان آخر يوم لهم. أشعر وكأنني حصلت على فرصة ثانية، وسأستفيد منها إلى أقصى حد”.
